Благодаря ви, че посетихте Nature.com. Версията на браузъра, която използвате, има ограничена поддръжка на CSS. За най -добър опит препоръчваме да използвате актуализиран браузър (или режим на съвместимост на деактивиране в Internet Explorer). Междувременно, за да гарантираме постоянна поддръжка, ние ще направим сайта без стилове и JavaScript.
Повечето метаболитни изследвания при мишки се провеждат при стайна температура, въпреки че при тези условия, за разлика от хората, мишките изразходват много енергия, поддържаща вътрешна температура. Тук описваме нормалното тегло и диетичното предизвикано затлъстяване (DIO) при C57BL/6J мишки, хранени с чау чеу или 45% диета с висока мазнина, съответно. Мишките се поставят в продължение на 33 дни при 22, 25, 27,5 и 30 ° С в индиректна калориметрична система. Ние показваме, че енергийните разходи се увеличават линейно от 30 ° C до 22 ° C и са с около 30% по -високи при 22 ° C и в двата модела на мишката. При мишки с нормално тегло, приемът на храна противодейства на EE. Обратно, DiO мишките не намаляват приема на храна, когато ЕЕ намалява. По този начин, в края на изследването мишките при 30 ° С имат по -високо телесно тегло, мастна маса и плазмен глицерол и триглицериди от мишки при 22 ° С. Дисбалансът при DiO мишки може да се дължи на повишена диета, базирана на удоволствие.
Мишката е най -често използваният животински модел за изследване на човешката физиология и патофизиология и често е животното по подразбиране, използвано в ранните етапи на откриване и развитие на наркотиците. Въпреки това, мишките се различават от хората по няколко важни физиологични начина и макар алометричното мащабиране да се използва до известна степен за превод на хора, огромните разлики между мишки и хора се намират в терморегулацията и енергийната хомеостаза. Това демонстрира фундаментално несъответствие. Средната телесна маса на възрастни мишки е най-малко хиляда пъти по-малко от тази на възрастните (50 g срещу 50 kg), а съотношението повърхност и маса се различава с около 400 пъти поради нелинейната геометрична трансформация, описана от MEE . Уравнение 2. В резултат на това мишките губят значително повече топлина спрямо обема си, така че те са по -чувствителни към температурата, по -предразположени към хипотермия и имат средна базална метаболитна скорост десет пъти по -висока от тази на хората. При стандартна стайна температура (~ 22 ° C) мишките трябва да увеличат общите си разходи за енергия (EE) с около 30%, за да поддържат телесната температура. При по -ниски температури EE се увеличава още повече с около 50% и 100% при 15 и 7 ° C в сравнение с EE при 22 ° C. По този начин стандартните условия на жилища предизвикват реакция на студен стрес, което може да компрометира преносимостта на резултатите от мишката на хората, тъй като хората, живеещи в съвременните общества Температура, тъй като създаваме термонеутрална зона (TNZ) около нас. spanning only 2–4°C7,8 In fact, this important aspect has received considerable attention in recent years4, 7,8,9,10,11,12 and it has been suggested that some “species differences” can be mitigated by increasing Температура на черупката 9. Въпреки това, няма консенсус за температурния диапазон, който представлява термонеутралност при мишки. По този начин, дали по-ниската критична температура в термонеутралния диапазон при мишки с едно коляно е по-близо до 25 ° C или по-близо до 30 ° C4, 7, 8, 10, 12 остава спорна. EE and other metabolic parameters have been limited to hours to days, so the extent to which prolonged exposure to different temperatures can affect metabolic parameters such as body weight is unclear. Консумация, използване на субстрата, глюкозен толеранс и плазмени концентрации на липиди и глюкоза и регулиращи апетит хормони. In addition, further research is needed to ascertain to what extent diet may influence these parameters (DIO mice on a high-fat diet may be more oriented towards a pleasure-based (hedonic) diet). To provide more information on this topic, we examined the effect of rearing temperature on the aforementioned metabolic parameters in normal-weight adult male mice and diet-induced obese (DIO) male mice on a 45% high-fat diet. Мишките се държат на 22, 25, 27,5 или 30 ° С в продължение на поне три седмици. Температурите под 22 ° C не са проучени, тъй като стандартният корпус на животните рядко е под стайна температура. We found that normal-weight and single-circle DIO mice responded similarly to changes in enclosure temperature in terms of EE and regardless of enclosure condition (with or without shelter/nesting material). However, while normal weight mice adjusted their food intake according to EE, the food intake of DIO mice was largely independent of EE, resulting in mice gaining more weight. According to body weight data, plasma concentrations of lipids and ketone bodies showed that DIO mice at 30°C had a more positive energy balance than mice at 22°C. The underlying reasons for differences in balance of energy intake and EE between normal weight and DIO mice require further study, but may be related to pathophysiological changes in DIO mice and the effect of pleasure-based dieting as a result of an obese diet.
ЕЕ се увеличава линейно от 30 до 22 ° С и е с около 30% по -високо при 22 ° С в сравнение с 30 ° С (фиг. 1А, В). Дихателният валутен курс (RER) не зависи от температурата (фиг. 1С, D). Приемът на храната е в съответствие с динамиката на ЕЕ и се увеличава с понижаване на температурата (също ~ 30% по -висока при 22 ° С в сравнение с 30 ° С (фиг. 1E, F). Приемът на водата. Обемът и нивото на активност не зависят от температурата (фиг. 1G).
Мъжките мишки (C57BL/6J, на възраст 20 седмици, индивидуални корпуси, n = 7) са настанени в метаболитни клетки при 22 ° С в продължение на една седмица преди началото на изследването. Два дни след събирането на фонови данни, температурата се повишава с стъпки от 2 ° C в 06:00 часа на ден (началото на светлинната фаза). Данните са представени като средна ± стандартна грешка на средната стойност, а тъмната фаза (18: 00–06: 00 h) е представена от сива кутия. Енергиен разход (kcal/h), b общи разходи за енергия при различни температури (KCAL/24 h), C дихателен валутен курс (VCO2/VO2: 0.7–1.0), D средно RER в светлината и тъмната (VCO2/VO2) фаза (нулевата стойност се определя като 0,7). E Кумулативен прием на храна (G), F 24h Общ прием на храна, G 24h Общ прием на вода (ML), H 24h Общ прием на вода, I Кумулативно ниво на активност (M) и J Общо ниво на активност (M/24H). ). Мишките се държат при посочената температура в продължение на 48 часа. Данните, показани за 24, 26, 28 и 30 ° C, се отнасят до последните 24 часа от всеки цикъл. Мишките останаха хранени през цялото изследване. Статистическата значимост беше тествана чрез многократни измервания на еднопосочна ANOVA, последвана от многократния тест за сравнение на Tukey. Звездичките показват значимост за първоначалната стойност от 22 ° C, засенчването показва значимост между други групи, както е посочено. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0,05 ， ** p <0,01 ， ** p <0,001 ， **** p <0,0001。 *P <0,05 ， ** p <0,01 ， ** p <0,001 ， **** p <0,0001。 *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001.Средните стойности са изчислени за целия експериментален период (0-192 часа). n = 7.
Както в случая на мишки с нормално тегло, ЕЕ се увеличава линейно с намаляваща температура и в този случай EE също е с около 30% по -висока при 22 ° С в сравнение с 30 ° С (фиг. 2А, В). RER не се промени при различни температури (фиг. 2в, г). За разлика от мишките с нормално тегло, приемът на храна не е в съответствие с ЕЕ като функция на стайна температура. Приемът на храната, приемът на вода и нивото на активност са независими от температурата (фиг. 2Е -j).
Мъжките (C57BL/6J, 20 седмици) DiO мишки се настаняват индивидуално в метаболитни клетки при 22 ° С за една седмица преди началото на изследването. Мишките могат да използват 45% HFD ad libitum. След аклиматизацията в продължение на два дни се събират изходни данни. Впоследствие температурата се повишава на стъпки от 2 ° C всеки друг ден в 06:00 (началото на светлинната фаза). Данните са представени като средна ± стандартна грешка на средната стойност, а тъмната фаза (18: 00–06: 00 h) е представена от сива кутия. Енергиен разход (kcal/h), b общи разходи за енергия при различни температури (KCAL/24 h), C дихателен валутен курс (VCO2/VO2: 0.7–1.0), D средно RER в светлината и тъмната (VCO2/VO2) фаза (нулевата стойност се определя като 0,7). E Кумулативен прием на храна (G), F 24h Общ прием на храна, G 24h Общ прием на вода (ML), H 24h Общ прием на вода, I Кумулативно ниво на активност (M) и J Общо ниво на активност (M/24H). ). Мишките се държат при посочената температура в продължение на 48 часа. Данните, показани за 24, 26, 28 и 30 ° C, се отнасят до последните 24 часа от всеки цикъл. Мишките се поддържат при 45% HFD до края на изследването. Статистическата значимост беше тествана чрез многократни измервания на еднопосочна ANOVA, последвана от многократния тест за сравнение на Tukey. Звездичките показват значимост за първоначалната стойност от 22 ° C, засенчването показва значимост между други групи, както е посочено. *P <0,05, *** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0,05, *** p <0,001, **** p <0,0001. *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001. *P <0,05, *** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0,05 ， *** p <0,001 ， **** p <0,0001。 *P <0,05 ， *** p <0,001 ， **** p <0,0001。 *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001. *P <0,05, *** p <0,001, **** p <0,0001.Средните стойности са изчислени за целия експериментален период (0-192 часа). n = 7.
В друга серия от експерименти изследвахме ефекта на температурата на околната среда върху същите параметри, но този път между групи мишки, които постоянно се поддържат при определена температура. Мишките бяха разделени на четири групи, за да се сведе до минимум статистическите промени в средното и стандартното отклонение на телесното тегло, мазнините и нормалното телесно тегло (фиг. 3A - C). After 7 days of acclimatization, 4.5 days of EE were recorded. ЕЕ се влияе значително от температурата на околната среда както през дневните часове, така и през нощта (фиг. 3D) и се увеличава линейно, тъй като температурата намалява от 27,5 ° С до 22 ° С (фиг. 3Е). В сравнение с други групи, RER на 25 ° C групата е донякъде намален и няма разлики между останалите групи (фиг. 3F, g). Food intake parallel to EE pattern a increased by approximately 30% at 22°C compared to 30°C (Fig. 3h,i). Water consumption and activity levels did not differ significantly between groups (Fig. 3j,k). Излагането на различни температури до 33 дни не доведе до разлики в телесното тегло, стройната маса и мастната маса между групите (фиг. 3N-S), но доведе до намаляване на стройната телесна маса от приблизително 15% в сравнение с self-reported scores (Fig. 3n-s). 3b, r, c)) and the fat mass increased by more than 2 times (from ~1 g to 2–3 g, Fig. 3c, t, c). Unfortunately, the 30°C cabinet has calibration errors and cannot provide accurate EE and RER data.
- телесно тегло (а), постна маса (б) и мастна маса (С) след 8 дни (един ден преди прехвърляне в системата на Сайбъл). D Консумация на енергия (KCAL/H). E Средна консумация на енергия (0–108 часа) при различни температури (KCAL/24 часа). f Коефициент на дихателна обмен (RER) (VCO2/VO2). G средно RER (VCO2/VO2). h Общ прием на храна (G). Имам предвид приема на храна (g/24 часа). J Обща консумация на вода (ML). K Средна консумация на вода (ml/24 h). L ниво на кумулативно активност (M). m средно ниво на активност (m/24 h). n телесно тегло на 18 -ия ден, o Промяна на телесното тегло (от -8 -и до 18 -ти ден), p Постна маса на 18 -ия ден, q промяна в стройната маса (от -8 -и до 18 -ия ден), r дебела маса на ден 18 , и промяна в мастната маса (от -8 до 18 дни). Статистическата значимост на многократните мерки беше тествана от OneWay-ANOVA, последвана от многократния тест за сравнение на Tukey. *P <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0,05 ， ** p <0,01 ， *** p <0,001 ， **** p <0,0001。 *P <0,05 ， ** p <0,01 ， *** p <0,001 ， **** p <0,0001。 *P <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001.Данните са представени като средна + стандартна грешка на средната стойност, тъмната фаза (18: 00-06: 00 h) е представена от сиви кутии. Точките на хистограмите представляват отделни мишки. Средните стойности са изчислени за целия експериментален период (0-108 часа). n = 7.
Мишките бяха съпоставени с телесно тегло, постна маса и мастна маса в изходното ниво (фиг. 4А -С) и се поддържаха на 22, 25, 27,5 и 30 ° С, както при проучвания с мишки с нормално тегло. . При сравняване на групи мишки, връзката между ЕЕ и температурата показва подобна линейна връзка с температурата във времето при същите мишки. По този начин мишките, държани при 22 ° С, консумират около 30% повече енергия от мишките, държани при 30 ° С (фиг. 4D, E). При изучаване на ефекти при животни, температурата не винаги е повлияла RER (фиг. 4F, G). Приемът на храната, приемът на вода и активността не са повлияни значително от температурата (фиг. 4Н -М). След 33 дни отглеждане, мишките при 30 ° С имат значително по -голямо телесно тегло от мишките при 22 ° С (фиг. 4N). В сравнение със съответните им базови точки, мишките, отглеждани при 30 ° С, имат значително по -голямо телесно тегло от мишките, отглеждани при 22 ° С (средна ± стандартна грешка на средната стойност: Фиг. 4O). Сравнително по -голямото наддаване на тегло се дължи на увеличаване на мастната маса (фиг. 4p, q), а не на увеличаване на стройната маса (фиг. 4R, s). В съответствие с по -ниската стойност на ЕЕ при 30 ° С, експресията на няколко гена на BAT, които увеличават функцията/активността на BAT, са намалени при 30 ° C в сравнение с 22 ° C: Adra1a, AdRB3 и PRDM16. Други ключови гени, които също увеличават функцията/активността на BAT, не са засегнати: SEMA3A (регулиране на растежа на неврит), TFAM (митохондриална биогенеза), ADRB1, Adra2a, PCK1 (глюконеогенеза) и CPT1A. Изненадващо, UCP1 и VEGF-A, свързани с повишена термогенна активност, не намаляват в 30 ° C групата. Всъщност нивата на UCP1 при три мишки са по-високи, отколкото в групата 22 ° С, а VEGF-A и ADRB2 са значително повишени. В сравнение с 22 ° С групата, мишки, поддържани при 25 ° С и 27,5 ° С, не показват промяна (допълнителна фигура 1).
- телесно тегло (а), постна маса (б) и мастна маса (С) след 9 дни (един ден преди прехвърляне в системата на Сайбъл). D Консумация на енергия (EE, KCAL/H). E Средна консумация на енергия (0–96 часа) при различни температури (KCAL/24 часа). f Коефициент на дихателна обмен (RER, VCO2/VO2). G средно RER (VCO2/VO2). h Общ прием на храна (G). Имам предвид приема на храна (g/24 часа). J Обща консумация на вода (ML). K Средна консумация на вода (ml/24 h). L ниво на кумулативно активност (M). m средно ниво на активност (m/24 h). N телесно тегло на 23 -ия ден (g), o промяна в телесното тегло, p постна маса, q промяна в постната маса (g) на 23 -ия ден в сравнение с 9 -ия ден, промяна в мастната маса (g) при 23 -ден, мазнини Маса (ж) в сравнение с 8 -ия ден, 23 -и в сравнение с -8 -ия ден. Статистическата значимост на многократните мерки беше тествана от OneWay-ANOVA, последвана от многократния тест за сравнение на Tukey. *P <0,05, *** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0,05, *** p <0,001, **** p <0,0001. *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001. *P <0,05, *** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0,05 ， *** p <0,001 ， **** p <0,0001。 *P <0,05 ， *** p <0,001 ， **** p <0,0001。 *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001. *P <0,05, *** p <0,001, **** p <0,0001.Данните са представени като средна + стандартна грешка на средната стойност, тъмната фаза (18: 00-06: 00 h) е представена от сиви кутии. Точките на хистограмите представляват отделни мишки. Средните стойности са изчислени за целия експериментален период (0-96 часа). n = 7.
Подобно на хората, мишките често създават микросреда, за да намалят загубата на топлина в околната среда. За да определим значението на тази среда за EE, ние оценихме EE при 22, 25, 27.5 и 30 ° C, със или без кожени охрана и материал за гнездене. При 22 ° C добавянето на стандартни кожи намалява EE с около 4%. Следващото добавяне на гнездов материал намалява ЕЕ с 3–4% (фиг. 5А, В). Не са наблюдавани значителни промени в RER, прием на храна, прием на вода или нива на активност при добавяне на къщи или кожи + постелки (Фигура 5I - P). Добавянето на кожа и гнездов материал също значително намалява EE при 25 и 30 ° C, но отговорите бяха количествено по -малки. При 27,5 ° С не се наблюдава разлика. По -специално, в тези експерименти, ЕЕ намалява с повишаване на температурата, в този случай около 57% по -ниска от ЕЕ при 30 ° С в сравнение с 22 ° С (фиг. 5С -Н). Същият анализ беше извършен само за светлинната фаза, където ЕЕ беше по -близо до базалната метаболитна скорост, тъй като в този случай мишките се отпочинаха предимно в кожата, което води до сравними размери на ефекта при различни температури (допълнителна фиг. 2А - Н) .
Данни за мишки от приют и материал за гнездене (тъмно син), дом, но без гнездов материал (светлосин) и материал за дома и гнездото (оранжево). Консумация на енергия (EE, KCAL/H) за помещения A, C, E и G при 22, 25, 27.5 и 30 ° C, B, D, F и H означава EE (KCAL/H). IP данни за мишки, разположени при 22 ° С: I Дихателна честота (RER, VCO2/VO2), j средна RER (VCO2/VO2), k кумулативен прием на храна (G), l Среден прием на храна (g/24 h), m Общ прием на вода (ML), N среден AUC в прием на вода (ML/24h), o Обща активност (M), P средно ниво на активност (M/24h). Данните са представени като средна + стандартна грешка на средната стойност, тъмната фаза (18: 00-06: 00 h) е представена от сиви кутии. Точките на хистограмите представляват отделни мишки. Статистическата значимост на многократните мерки беше тествана от OneWay-ANOVA, последвана от многократния тест за сравнение на Tukey. *P <0,05, ** p <0,01. *P <0,05, ** p <0,01. *Р <0,05, ** р <0,01. *P <0,05, ** p <0,01. *P <0,05 ， ** p <0,01。 *P <0,05 ， ** p <0,01。 *Р <0,05, ** р <0,01. *P <0,05, ** p <0,01.Средните стойности се изчисляват за целия експериментален период (0-72 часа). n = 7.
При мишки с нормално тегло (2-3 часа гладуване), отглеждането при различни температури не доведе до значителни разлики в плазмените концентрации на TG, 3-HB, холестерол, ALT и AST, но HDL като функция на температурата. Фигура 6A-E). Плазмените концентрации на гладно на лептин, инсулин, С-пептид и глюкагон също не се различават между групите (фигури 6G-J). В деня на теста за толеранс на глюкоза (след 31 дни при различни температури) нивото на кръвната глюкоза в кръвта (5-6 часа гладуване) е приблизително 6,5 mm, без разлика между групите. Прилагане на орална глюкоза повишава значително концентрациите на кръвната глюкоза във всички групи, но както пиковата концентрация, така и постепенната площ под кривите (IAUCs) (15–120 минути) са по -ниски в групата на мишки, разположени при 30 ° С (индивидуални времеви точки: P <0,05 - P <0,0001, фиг. 6K, L) в сравнение с мишките, разположени на 22, 25 и 27,5 ° C (които не се различават помежду си). Прилагане на орална глюкоза повишава значително концентрациите на кръвната глюкоза във всички групи, но както пиковата концентрация, така и постепенната площ под кривите (IAUCs) (15–120 минути) са по -ниски в групата на мишки, разположени при 30 ° С (индивидуални времеви точки: P <0,05 - P <0,0001, фиг. 6K, L) в сравнение с мишките, разположени на 22, 25 и 27,5 ° C (които не се различават помежду си). Перольное -вадение глюcoзы -зnaчitельбо Конхратраия, ТАК И ПЛОщадь Плиращения по -Крив -ми (Иаук) (15–120 мин) -брлии -В Групфер (Otdeldnые Vremennые Totojki: p <0,05 - p <0,0001, rios. 6k, l) pro stravneniю st mышami, с ссерраахима Раялиалисье Мериду Собох). Пероралното приложение на глюкозата значително повишава концентрациите на глюкоза в кръвта във всички групи, но както пиковата концентрация, така и постепенната площ под кривите (IAUC) (15–120 минути) са по -ниски в групата на мишки 30 ° С (отделни времеви точки: P <0,05– P <0,0001, фиг. 6K, L) в сравнение с мишки, държани на 22, 25 и 27,5 ° C (които не се различават един от друг).Пероралното приложение на глюкоза значително повишава концентрациите на глюкоза в кръвта във всички групи, но както пиковата концентрация, така и площта под кривата (IAUC) (15–120 минути) са по-ниски в групата с мишки, хранени с 30 ° С (всички времеви точки).: P <0,05 - p <0,0001, ris. : P <0,05 - P <0,0001, фиг.6L, l) в сравнение с мишки, държани на 22, 25 и 27,5 ° С (няма разлика един от друг).
Плазмени концентрации на TG, 3-HB, холестерол, HDL, Alt, AST, FFA, глицерол, лептин, инсулин, С-пептид и глюкагон са показани при възрастни мъжки DiO (Al) мишки след 33 дни хранене при посочената температура . Мишките не са били хранени 2-3 часа преди вземане на проби от кръв. Изключението беше тест за толерантност към орален глюкоза, който се извършва два дни преди края на изследването на мишки, постигнати в продължение на 5-6 часа и се поддържа при подходящата температура в продължение на 31 дни. Мишките бяха предизвикани с телесно тегло 2 g/kg. Площта под данните на кривата (L) се изразява като инкрементални данни (IAUC). Данните са представени като средно ± SEM. Точките представляват отделни проби. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0,05 ， ** p <0,01 ， ** p <0,001 ， **** p <0,0001 ， n = 7。 *P <0,05 ， ** p <0,01 ， ** p <0,001 ， **** p <0,0001 ， n = 7。 *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7.
При DiO мишки (също гладува за 2-3 часа), плазменият холестерол, HDL, ALT, AST и FFA концентрациите не се различават между групите. Както TG, така и глицеролът са значително повишени в групата от 30 ° С в сравнение с 22 ° С групата (фигури 7a - H). За разлика от тях, 3-GB е с около 25% по-ниска при 30 ° С в сравнение с 22 ° С (Фигура 7В). По този начин, въпреки че мишките, поддържани при 22 ° С, имат общ положителен енергиен баланс, както е предложено от наддаването на тегло, разликите в плазмените концентрации на TG, глицерол и 3-HB предполагат, че мишките при 22 ° С при вземане на проби е по-малко, отколкото при 22 ° В. ° C. Мишките, отглеждани при 30 ° С, бяха в сравнително по -енергично отрицателно състояние. В съответствие с това, чернодробните концентрации на екстракционируем глицерол и TG, но не и гликоген и холестерол, са по-високи в 30 ° С групата (Допълнителна фиг. 3A-D). To investigate whether the temperature-dependent differences in lipolysis (as measured by plasma TG and glycerol) are the result of internal changes in epididymal or inguinal fat, we extracted adipose tissue from these stores at the end of the study and quantified free fatty acid ex vivo. и освобождаване на глицерол. In all experimental groups, adipose tissue samples from epididymal and inguinal depots showed at least a two-fold increase in glycerol and FFA production in response to isoproterenol stimulation (Supplementary Fig. 4a–d). Въпреки това, не е открит ефект на температурата на черупката върху базалната или изопротерено-стимулирана липолиза. Consistent with higher body weight and fat mass, plasma leptin levels were significantly higher in the 30°C group than in the 22°C group (Figure 7i). On the contrary, plasma levels of insulin and C-peptide did not differ between temperature groups (Fig. 7k, k), but plasma glucagon showed a dependence on temperature, but in this case almost 22°C in the opposite group was twice compared до 30 ° C. От. Група C (фиг. 7L). FGF21 не се различава между различните температурни групи (фиг. 7M). В деня на OGTT базовата глюкоза в кръвта е приблизително 10 mM и не се различава между мишки, настанени при различни температури (фиг. 7N). Oral administration of glucose increased blood glucose levels and peaked in all groups at a concentration of about 18 mM 15 minutes after dosing. There were no significant differences in iAUC (15–120 min) and concentrations at different time points post-dose (15, 30, 60, 90 and 120 min) (Figure 7n, o).
Плазмените концентрации на TG, 3-HB, холестерол, HDL, Alt, AST, FFA, глицерол, лептин, инсулин, С-пептид, глюкагон и FGF21 са показани при възрастни мъжки DiO (AO) мишки след 33 дни хранене. определена температура. Мишките не са били хранени 2-3 часа преди вземане на проби от кръв. Тестът за орален глюкозен толеранс беше изключение, тъй като се извършва в доза от 2 g/kg телесно тегло два дни преди края на изследването при мишки, които са постигнати в продължение на 5-6 часа и се поддържат при подходяща температура в продължение на 31 дни. Площта под данните на кривата (O) е показана като инкрементални данни (IAUC). Данните са представени като средно ± SEM. Точките представляват отделни проби. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0,05 ， ** p <0,01 ， ** p <0,001 ， **** p <0,0001 ， n = 7。 *P <0,05 ， ** p <0,01 ， ** p <0,001 ， **** p <0,0001 ， n = 7。 *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7.
Преносимостта на данните за гризачи за хората е сложен въпрос, който играе централна роля в интерпретирането на значението на наблюденията в контекста на физиологичните и фармакологичните изследвания. For economic reasons and to facilitate research, mice are often kept at room temperature below their thermoneutral zone, resulting in the activation of various compensatory physiological systems that increase the metabolic rate and potentially impair translatability9. Thus, exposure of mice to cold may render mice resistant to diet-induced obesity and may prevent hyperglycemia in streptozotocin-treated rats due to increased non-insulin dependent glucose transport. However, it is not clear to what extent prolonged exposure to various relevant temperatures (from room to thermoneutral) affects the different energy homeostasis of normal weight mice (on food) and DIO mice (on HFD) and metabolic parameters, as well as the extent към които те успяха да балансират увеличението на ЕЕ с увеличаване на приема на храна. Проучването, представено в тази статия, има за цел да внесе известна яснота на тази тема.
Показваме, че при нормално тегло възрастни мишки и мъжки DiO мишки, EE е обратно свързан със стайна температура между 22 и 30 ° C. По този начин, EE при 22 ° С е с около 30% по -висок, отколкото при 30 ° С. И в двата модела на мишката. Важна разлика между мишки с нормално тегло и DiO мишки е, че докато мишките с нормално тегло съответстват на EE при по -ниски температури, като съответно регулират приема на храна, приемът на хранителни мишки варира на различни нива. Температурите на изследването бяха сходни. След един месец, DiO мишките, държани при 30 ° С, придобиват повече телесно тегло и мастна маса, отколкото мишки, държани при 22 ° С, докато нормалните хора се държат при същата температура и за същия период от време не водят до треска. зависима разлика в телесното тегло. тегло мишки. В сравнение с температурите в близост до термонеутрални или при стайна температура, растежът при стайна температура доведе до DIO или мишки с нормално тегло на диета с високо съдържание на мазнини, но не и на диета с нормално тегло, за да се получи сравнително по -малко тегло. тяло. Подкрепени от други изследвания17,18,19,20,21, но не и от All22,23.
Способността за създаване на микросреда за намаляване на загубата на топлина е хипотезирана за изместване на топлинната неутралност вляво8, 12. В нашето проучване както добавянето на гнездов материал, така и укриването намалява EE, но не доведе до топлинна неутралност до 28 ° C. По този начин, нашите данни не подкрепят, че ниската точка на термонеутралността при възрастни мишки с едно коляно, със или без обогатени екологично къщи, трябва да бъде 26-28 ° C, както е показано8,12, но това подкрепя други проучвания, показващи термонейтралност. Температури от 30 ° С при мишки с ниска точка7, 10, 24. За усложняване на нещата, термонеутралната точка при мишки е показана, че не е статична през деня, тъй като е по -ниска по време на фазата на покой (светлината), вероятно поради по -ниската калорична производство в резултат на активност и индуцирана от диета термогенеза. По този начин, в светлинната фаза, долната точка на топлинната неутралност се оказва ~ 29 ° С, а в тъмната фаза, ~ 33 ° С25.
Ultimately, the relationship between ambient temperature and total energy consumption is determined by heat dissipation. In this context, the ratio of surface area to volume is an important determinant of thermal sensitivity, affecting both heat dissipation (surface area) and heat generation (volume). In addition to surface area, heat transfer is also determined by insulation (rate of heat transfer). In humans, fat mass can reduce heat loss by creating an insulating barrier around the body shell, and it has been suggested that fat mass is also important for thermal insulation in mice, lowering the thermoneutral point and reducing temperature sensitivity below the thermal neutral point (curve slope). ambient temperature compared to EE)12. Our study was not designed to directly assess this putative relationship because body composition data were collected 9 days before energy expenditure data were collected and because fat mass was not stable throughout the study. However, since normal weight and DIO mice have 30% lower EE at 30°C than at 22°C despite at least a 5-fold difference in fat mass, our data do not support that obesity should provide basic insulation. factor, at least not in the investigated temperature range. This is in line with other studies better designed to explore this4,24. In these studies, the insulating effect of obesity was small, but fur was found to provide 30-50% of total thermal insulation4,24. However, in dead mice, thermal conductivity increased by about 450% immediately after death, suggesting that the insulating effect of the fur is necessary for physiological mechanisms, including vasoconstriction, to work. In addition to species differences in fur between mice and humans, the poor insulating effect of obesity in mice may also be influenced by the following considerations: The insulating factor of human fat mass is mainly mediated by subcutaneous fat mass (thickness)26,27. Typically in rodents Less than 20% of total animal fat28. In addition, total fat mass may not even be a suboptimal measure of an individual's thermal insulation, as it has been argued that improved thermal insulation is offset by the inevitable increase in surface area (and therefore increased heat loss) as fat mass increases. .
In normal weight mice, fasting plasma concentrations of TG, 3-HB, cholesterol, HDL, ALT, and AST did not change at various temperatures for almost 5 weeks, probably because the mice were in the same state of energy balance. were the same in weight and body composition as at the end of the study. Consistent with the similarity in fat mass, there were also no differences in plasma leptin levels, nor in fasting insulin, C-peptide, and glucagon. More signals were found in DIO mice. Although mice at 22°C also did not have an overall negative energy balance in this state (as they gained weight), at the end of the study they were relatively more energy deficient compared to mice reared at 30°C, in conditions such as high ketones. production by the body (3-GB) and a decrease in the concentration of glycerol and TG in plasma. However, temperature-dependent differences in lipolysis do not appear to be the result of intrinsic changes in epididymal or inguinal fat, such as changes in the expression of adipohormone-responsive lipase, since FFA and glycerol released from fat extracted from these depots are between Temperature groups are similar to each other. Although we did not investigate sympathetic tone in the current study, others have found that it (based on heart rate and mean arterial pressure) is linearly related to ambient temperature in mice and is approximately lower at 30°C than at 22°C 20% C Thus, temperature-dependent differences in sympathetic tone may play a role in lipolysis in our study, but since an increase in sympathetic tone stimulates rather than inhibits lipolysis, other mechanisms may counteract this decrease in cultured mice. Potential role in the breakdown of body fat. Room temperature. Furthermore, part of the stimulatory effect of sympathetic tone on lipolysis is indirectly mediated by strong inhibition of insulin secretion, highlighting the effect of insulin interrupting supplementation on lipolysis30, but in our study, fasting plasma insulin and C-peptide sympathetic tone at different temperatures were not enough to alter lipolysis. Instead, we found that differences in energy status were most likely the main contributor to these differences in DIO mice. The underlying reasons that lead to better regulation of food intake with EE in normal weight mice require further study. In general, however, food intake is controlled by homeostatic and hedonic cues31,32,33. Although there is debate as to which of the two signals is quantitatively more important,31,32,33 it is well known that long-term consumption of high-fat foods leads to more pleasure-based eating behavior that is to some extent unrelated to homeostasis. . – regulated food intake34,35,36. Therefore, the increased hedonic feeding behavior of DIO mice treated with 45% HFD may be one of the reasons why these mice did not balance food intake with EE. Interestingly, differences in appetite and blood glucose-regulating hormones were also observed in the temperature-controlled DIO mice, but not in normal-weight mice. In DIO mice, plasma leptin levels increased with temperature and glucagon levels decreased with temperature. The extent to which temperature can directly influence these differences deserves further study, but in the case of leptin, the relative negative energy balance and thus lower fat mass in mice at 22°C certainly played an important role, as fat mass and plasma leptin is highly correlated37. However, the interpretation of the glucagon signal is more puzzling. As with insulin, glucagon secretion was strongly inhibited by an increase in sympathetic tone, but the highest sympathetic tone was predicted to be in the 22°C group, which had the highest plasma glucagon concentrations. Insulin is another strong regulator of plasma glucagon, and insulin resistance and type 2 diabetes are strongly associated with fasting and postprandial hyperglucagonemia 38,39 . However, the DIO mice in our study were also insulin insensitive, so this also could not be the main factor in the increase in glucagon signaling in the 22°C group. Liver fat content is also positively associated with an increase in plasma glucagon concentration, the mechanisms of which, in turn, may include hepatic glucagon resistance, decreased urea production, increased circulating amino acid concentrations, and increased amino acid-stimulated glucagon secretion40,41,42. However, since extractable concentrations of glycerol and TG did not differ between temperature groups in our study, this also could not be a potential factor in the increase in plasma concentrations in the 22°C group. Triiodothyronine (T3) plays a critical role in overall metabolic rate and initiation of metabolic defense against hypothermia43,44. Thus, plasma T3 concentration, possibly controlled by centrally mediated mechanisms,45,46 increases in both mice and humans under less than thermoneutral conditions47, although the increase in humans is smaller, which is more predisposed to mice. This is consistent with heat loss to the environment. We did not measure plasma T3 concentrations in the current study, but concentrations may have been lower in the 30°C group, which may explain the effect of this group on plasma glucagon levels, as we (updated Figure 5a) and others have shown that T3 increases plasma glucagon in a dose-dependent manner. Thyroid hormones have been reported to induce FGF21 expression in the liver. Like glucagon, plasma FGF21 concentrations also increased with plasma T3 concentrations (Supplementary Fig. 5b and ref. 48), but compared to glucagon, FGF21 plasma concentrations in our study were not affected by temperature. The underlying reasons for this discrepancy require further study, but T3-driven FGF21 induction should occur at higher levels of T3 exposure compared to the observed T3-driven glucagon response (Supplementary Fig. 5b).
Доказано е, че HFD е силно свързан с нарушен глюкозен толеранс и инсулинова резистентност (маркери) при мишки, отглеждани при 22 ° С. Въпреки това, HFD не е свързан нито с нарушен глюкозен толеранс, нито с инсулинова резистентност, когато се отглежда в термонеутрална среда (дефинирана тук като 28 ° C) 19. В нашето проучване тази връзка не е възпроизведена при DiO мишки, но нормалните тегло мишки, поддържани при 30 ° C, значително подобряват глюкозния толеранс. Причината за тази разлика изисква допълнително проучване, но може да бъде повлияна от факта, че DIO мишките в нашето изследване са били инсулинови резистентни, с плазмени концентрации на С-пептид на гладно и концентрации на инсулин 12-20 пъти по-високи от мишките с нормално тегло. и в кръвта на празен стомах. glucose concentrations of about 10 mM (about 6 mM at normal body weight), which seems to leave a small window for any potential beneficial effects of exposure to thermoneutral conditions to improve glucose tolerance. Възможен объркващ фактор е, че по практически причини OGTT се извършва при стайна температура. По този начин мишките се помещават при по -високи температури, изпитват лек студен шок, което може да повлияе на абсорбцията/клирънса на глюкозата. However, based on similar fasting blood glucose concentrations in different temperature groups, changes in ambient temperature may not have significantly affected the results.
As mentioned earlier, it has recently been highlighted that increasing the room temperature may attenuate some reactions to cold stress, which may call into question the transferability of mouse data to humans. However, it is not clear what is the optimal temperature for keeping mice to mimic human physiology. The answer to this question can also be influenced by the field of study and the endpoint being studied. An example of this is the effect of diet on liver fat accumulation, glucose tolerance and insulin resistance19. In terms of energy expenditure, some researchers believe that thermoneutrality is the optimum temperature for rearing, as humans require little extra energy to maintain their core body temperature, and they define a single lap temperature for adult mice as 30°C7,10. Other researchers believe that a temperature comparable to that humans typically experience with adult mice on one knee is 23-25°C, as they found thermoneutrality to be 26-28°C and based on humans being lower about 3°C. their lower critical temperature, defined here as 23°C, is slightly 8.12. Our study is consistent with several other studies that state that thermal neutrality is not achieved at 26-28°C4, 7, 10, 11, 24, 25, indicating that 23-25°C is too low. Another important factor to consider regarding room temperature and thermoneutrality in mice is single or group housing. When mice were housed in groups rather than individually, as in our study, temperature sensitivity was reduced, possibly due to crowding of the animals. However, room temperature was still below the LTL of 25 when three groups were used. Perhaps the most important interspecies difference in this regard is the quantitative significance of BAT activity as a defense against hypothermia. Thus, while mice largely compensated for their higher calorie loss by increasing BAT activity, which is over 60% EE at 5°C alone,51,52 the contribution of human BAT activity to EE was significantly higher, much smaller. Therefore, reducing BAT activity may be an important way to increase human translation. The regulation of BAT activity is complex but is often mediated by the combined effects of adrenergic stimulation, thyroid hormones and UCP114,54,55,56,57 expression. Our data indicate that the temperature needs to be raised above 27.5°C compared to mice at 22°C in order to detect differences in the expression of BAT genes responsible for function/activation. However, the differences found between groups at 30 and 22°C did not always indicate an increase in BAT activity in the 22°C group because Ucp1, Adrb2 and Vegf-a were downregulated in the 22°C group. The root cause of these unexpected results remains to be determined. One possibility is that their increased expression may not reflect a signal of elevated room temperature, but rather an acute effect of moving them from 30°C to 22°C on the day of removal (the mice experienced this 5-10 minutes before takeoff) . ).
Общо ограничение на нашето изследване е, че ние изучавахме само мъжки мишки. Други изследвания показват, че полът може да бъде важно съображение в основните ни показания, тъй като женските мишки с едно коляно са по-чувствителни към температурата поради по-високата термична проводимост и поддържане на по-строго контролирани температури на сърцевината. В допълнение, женските мишки (на HFD) показват по -голяма връзка на приема на енергия с ЕЕ при 30 ° С в сравнение с мъжки мишки, които консумират повече мишки от същия пол (20 ° С в този случай) 20. По този начин, при женски мишки, ефектът на субтермонетралното съдържание е по -високо, но има същия модел като при мъжки мишки. В нашето проучване се съсредоточихме върху мъжки мишки с едно коляно, тъй като това са условията, при които се провеждат повечето метаболитни изследвания, изследващи ЕЕ. Друго ограничение на нашето проучване е, че мишките са на една и съща диета през цялото проучване, което е възпрепятствало изучаването на значението на стайната температура за метаболитна гъвкавост (измерена чрез RER промени за диетични промени в различни състави на макронутриенти). При женски и мъжки мишки, държани при 20 ° С в сравнение със съответните мишки, държани при 30 ° С.
In conclusion, our study shows that, as in other studies, lap 1 normal weight mice are thermoneutral above the predicted 27.5°C. В допълнение, нашето проучване показва, че затлъстяването не е основен изолационен фактор при мишки с нормално тегло или DIO, което води до подобна температура: EE съотношения в DIO и мишки с нормално тегло. While the food intake of normal weight mice was consistent with the EE and thus maintained a stable body weight over the entire temperature range, the food intake of DIO mice was the same at different temperatures, resulting in a higher ratio of mice at 30°C . at 22°C gained more body weight. Overall, systematic studies examining the potential importance of living below thermoneutral temperatures are warranted because of the often observed poor tolerability between mouse and human studies. For example, in obesity studies, a partial explanation for the generally poorer translatability may be due to the fact that murine weight loss studies are usually performed on moderately cold stressed animals kept at room temperature due to their increased EE. Exaggerated weight loss compared to the expected body weight of a person, in particular if the mechanism of action depends on increasing EE by increasing the activity of BAP, which is more active and activated at room temperature than at 30°C.
В съответствие с датския експериментален закон за животните (1987) и Националните здравни институти (публикация № 85-23) и Европейската конвенция за защита на гръбначните животни, използвани за експериментални и други научни цели (Съвет на Европа № 123, Страсбург , 1985).
Двадесетседмични мъжки C57BL/6J мишки са получени от Janvier Saint Berthevin Cedex, Франция, и са получили ad libitum Standard Chow (Altromin 1324) и вода (~ 22 ° C) след 12:12 часова светлина: тъмен цикъл. стайна температура. Мъжките Dio мишки (20 седмици) са получени от същия доставчик и им се предоставя AD Libitum достъп до 45% диета с високо съдържание на мазнини (кат. № D12451, Research Diet Inc., NJ, САЩ) и вода при отглеждане. Мишките бяха адаптирани към околната среда седмица преди началото на изследването. Два дни преди прехвърляне в индиректната калориметрична система се претеглят мишки, подлагат се на MRI сканиране (Echomritm, TX, САЩ) и се разделят на четири групи, съответстващи на телесно тегло, мазнини и нормално телесно тегло.
Графична диаграма на дизайна на изследването е показана на фигура 8. Мишките са прехвърлени в затворена и контролирана от температурата космическа калориметрия в Sable Systems Internationals (Nevada, САЩ), която включва монитори за качество на храните и вода Нива на активност чрез измерване на прекъсванията на гредата. Xyz. Мишките (n = 8) се помещават индивидуално при 22, 25, 27,5 или 30 ° С, използвайки спално бельо, но без подслон и материал за гнездене на 12: 12-часова светлина: тъмен цикъл (светлина: 06: 00– 18:00) . 2500мл/мин. Мишките бяха аклиматизирани в продължение на 7 дни преди регистрацията. Записите бяха събрани четири дни подред. След това мишките се поддържат при съответните температури при 25, 27,5 и 30 ° С за допълнителни 12 дни, след което клетките се добавят, както е описано по -долу. Междувременно групите мишки, държани при 22 ° С, се поддържат при тази температура още два дни (за събиране на нови базови данни), след което температурата се повишава на етапи от 2 ° С всеки друг ден в началото на светлинната фаза ( 06:00) До достигане на 30 ° C след това температурата се понижава до 22 ° C и се събират данни за още два дни. След два допълнителни дни на запис при 22 ° С, кожи се добавят към всички клетки при всички температури и събирането на данни започва на втория ден (17 -ти ден) и в продължение на три дни. След това (ден 20), материал за гнездене (8-10 g) се добавя към всички клетки в началото на светлинния цикъл (06:00) и се събират данни за още три дни. По този начин, в края на изследването мишките, държани при 22 ° С, се поддържат при тази температура в продължение на 21/33 дни и при 22 ° С за последните 8 дни, докато мишките при други температури се поддържат при тази температура в продължение на 33 дни. /33 days. Мишките са хранени през периода на изследване.
Нормалното тегло и DiO мишки следваха същите процедури за изследване. На ден -9 мишки бяха претеглени, ЯМР се сканира и се разделя на групи, сравними по телесно тегло и телесен състав. On day -7, mice were transferred to a closed temperature controlled indirect calorimetry system manufactured by SABLE Systems International (Nevada, USA). Мишките се помещават индивидуално с постеля, но без гнездене или материали за подслон. Температурата е зададена на 22, 25, 27,5 или 30 ° C. After one week of acclimatization (days -7 to 0, animals were not disturbed), data were collected on four consecutive days (days 0-4, data shown in FIGS. 1, 2, 5). След това мишките, държани на 25, 27,5 и 30 ° С, се поддържат при постоянни условия до 17 -ия ден. At the same time, the temperature in the 22°C group was increased at intervals of 2°C every other day by adjusting the temperature cycle (06:00 h) at the beginning of light exposure (data are shown in Fig. 1) . На 15 -ти ден температурата спадна до 22 ° C и два дни данни бяха събрани, за да се предоставят базови данни за последващи лечения. Кожи се добавят към всички мишки на 17 -ия ден, а материалът за гнездене се добавя на 20 -ия ден (фиг. 5). On the 23rd day, the mice were weighed and subjected to MRI scanning, and then left alone for 24 hours. On day 24, mice were fasted from the beginning of the photoperiod (06:00) and received OGTT (2 g/kg) at 12:00 (6-7 hours of fasting). След това мишките бяха върнати в съответните си състояния на сабол и евтаназирани на втория ден (ден 25).
DiO мишки (n = 8) следват същия протокол като мишки с нормално тегло (както е описано по -горе и на фигура 8). Мишките поддържат 45% HFD през целия експеримент за разходи за енергия.
VO2 и VCO2, както и налягането на водната пара се записват с честота 1 Hz с константа на клетъчната време от 2,5 минути. Приемът на храна и вода се събира чрез непрекъснат запис (1 Hz) на теглото на храните и водните кофи. Използваният качествен монитор отчита резолюция от 0,002 g. Нивата на активност се записват с помощта на 3D монитор на масива XYZ, данните се събират с вътрешна разделителна способност 240 Hz и се съобщават за всяка секунда за количествено определяне на общото изминато разстояние (М) с ефективна пространствена разделителна способност 0,25 cm. Данните бяха обработени с макро интерпретатор на Sable Systems V.2.41, изчислявайки EE и RER и филтриране на остатъци (напр. Събития с фалшиво хранене). Макро преводачът е конфигуриран да извежда данни за всички параметри на всеки пет минути.
В допълнение към регулирането на ЕЕ, околната температура може да регулира и други аспекти на метаболизма, включително постпрандиалния глюкозен метаболизъм, като регулира секрецията на глюкоза-метаболизиращи хормони. За да тестваме тази хипотеза, най -накрая завършихме проучване на телесната температура, като провокирахме мишки с нормално тегло с диорално натоварване на глюкоза (2 g/kg). Методите са описани подробно в допълнителни материали.
В края на изследването (ден 25) мишките са гладни за 2-3 часа (започвайки от 06:00), анестезирани с изофлуран и напълно обезвъздушен от ретроорбитална венипунктура. Количественото определяне на плазмените липиди и хормони и липиди в черния дроб е описано в допълнителни материали.
За да се проучи дали температурата на обвивката причинява присъщи промени в мастната тъкан, засягаща липолизата, ингвиналната и епидидималната мастна тъкан се изрязва директно от мишки след последния етап на кървене. Тъканите се обработват с помощта на новоразработения анализ на липолиза на ex vivo, описан в допълнителни методи.
Кафява мастна тъкан (BAT) се събира в деня на края на изследването и се обработва, както е описано в допълнителните методи.
Данните са представени като средно ± SEM. Графиките са създадени в GraphPad Prism 9 (La Jolla, CA), а графиките бяха редактирани в Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA). Статистическата значимост беше оценена в призмата на графиката и тествана от сдвоен t-тест, многократни мерки с еднопосочна/двупосочна ANOVA, последвано от теста за множество сравнения на Tukey или несдвоен еднопосочен ANOVA, последван от теста за множество сравнения на Tukey, ако е необходимо. Гауссовото разпределение на данните е валидирано от теста за нормалност на D'Agostino-Pearson преди тестване. Размерът на извадката е посочен в съответния раздел на секцията „Резултати“, както и в легендата. Повторението се определя като всяко измерване, направено на едно и също животно (in vivo или върху тъканна проба). По отношение на възпроизводимостта на данните е демонстрирана връзка между енергийните разходи и температурата на случая в четири независими проучвания, използващи различни мишки с подобен дизайн на изследването.
Подробни експериментални протоколи, материали и сурови данни са достъпни при разумна заявка от водещия автор Руна Е. Кухре. Това проучване не генерира нови уникални реагенти, трансгенни животински/клетъчни линии или данни за секвениране.
За повече информация относно дизайна на проучването вижте доклада за Nature Research, резюме, свързан с тази статия.
Всички данни образуват графика. 1-7 бяха депозирани в хранилището на научната база данни, номер на присъединяване: 1253.11.SciencedB.02284 или https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284. Данните, показани в ESM, могат да бъдат изпращани за руна е kuhre след разумно тестване.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. Лабораторни животни като сурогатни модели на затлъстяване при хора. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. Лабораторни животни като сурогатни модели на затлъстяване при хора.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. и Tang-Christensen M. Лабораторни животни като сурогатни модели на затлъстяване при хора. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. Експериментални животни като заместващ модел на хората.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. и Tang-Christensen M. Лабораторни животни като сурогатни модели на затлъстяване при хората.Акта Фармакология. Престъпление 33, 173–181 (2012).
Gilpin, DA Изчисляване на новата константа на MIE и експериментално определяне на размера на изгарянето. Бърнс 22, 607–611 (1996).
Гордън, SJ Терморегулаторната система на мишката: Нейните последици за прехвърлянето на биомедицински данни към хората. Физиология. Поведение. 179, 55-66 (2017).
Fischer, Aw, Csikasz, RI, Von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Няма изолационен ефект от затлъстяването. Fischer, Aw, Csikasz, RI, Von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Няма изолационен ефект от затлъстяването.Fischer AW, Chikash RI, Von Essen G., Cannon B. и Nedergaard J. Няма изолиране на ефекта на затлъстяването. Fischer, Aw, Csikasz, RI, Von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 Fischer, Aw, Csikasz, RI, Von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, Aw, Csikasz, Ri, Von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Oжiynie -ne imeeeteeeteeateeeteeeteeeteeeteeeteeeteeeteeeteeateeateeeteeeteeateeateeeteeeteee -зoliruющего. Fischer, Aw, Csikasz, RI, Von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Затлъстяването няма изолиращ ефект.Да. J. Физиология. Ендокрин. метаболизъм. 311, E202 - E213 (2016).
Lee, P. et al. Адаптирана към температурата кафява мастна тъкан модулира чувствителността към инсулин. Диабет 63, 3686–3698 (2014).
Nakhon, KJ et al. По-ниската критична температура и индуцираната от студ термогенеза са обратно свързани с телесното тегло и базалната метаболитна скорост при постно и наднормено тегло. J. топло. Биология. 69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Оптимални температури на жилищата за мишки, които да имитират топлинната среда на хората: експериментално проучване. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Оптимални температури на жилищата за мишки, които да имитират топлинната среда на хората: експериментално проучване.Fischer, AW, Cannon, B. и Nedergaard, J. Оптимални температури на дома за мишки, които да имитират човешката топлинна среда: експериментално изследване. Fischer, Aw, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度: 一项实验研究。 Fischer, Aw, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B. и Nedergaard J. Оптимална температура на корпуса за мишки, симулиращи човешка топлинна среда: експериментално проучване.Мур. метаболизъм. 7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, Jr Коя е най -добрата температура на жилището за превеждане на експерименти с мишки на хора? Keijer, J., Li, M. & Speakman, Jr Коя е най -добрата температура на жилището за превеждане на експерименти с мишки на хора?Keyer J, Lee M и Speakman JR Коя е най -добрата стайна температура за прехвърляне на експерименти с мишки при хора? Keijer, J., Li, M. & Speakman, Jr 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ Keijer, J., Li, M. & Speakman, JrKeyer J, Lee M и Speakman JR Каква е оптималната температура на обвивката за прехвърляне на експерименти с мишки при хора?Мур. метаболизъм. 25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ & MacDougald, OA мишки като експериментални модели за физиология на човека: когато няколко степени в температурата на жилището имат значение. Seeley, RJ & MacDougald, OA мишки като експериментални модели за физиология на човека: когато няколко степени в температурата на жилището имат значение. Seeley, rj & macdougald, oa mышi cak эkspearyntальны -modeli dlyne- quyloyiyiy -чelosekека: Кода -neskolko -agu -рьоу -рю - зnaчenie. Seeley, RJ & MacDougald, OA мишки като експериментални модели за човешка физиология: когато няколко градуса в жилище имат значение. Seeley, RJ & MacDougald, OA 小鼠作为人类生理学的实验模型: 当几度的住房温度很重要时。 Seeley, RJ & MacDougald, OA Мкай Сейли, RJ & MacDougald, Oa Как Кексперилханьяя Моделье, Файогий -Грьомов - Имех -пнака. Seeley, RJ & MacDougald, OA мишки като експериментален модел на човешката физиология: когато няколко степени на стайна температура имат значение.Национален метаболизъм. 3, 443–445 (2021).
Fischer, Aw, Cannon, B. & Nedergaard, J. Отговорът на въпроса „Коя е най -добрата температура на жилището за превеждане на експерименти с мишка на хората?“ Fischer, Aw, Cannon, B. & Nedergaard, J. Отговорът на въпроса „Коя е най -добрата температура на жилището за превеждане на експерименти с мишка на хората?“ Fischer, Aw, Cannon, B. & Nedergaard, J. Отговор на въпроса „Коя е най -добрата стайна температура за прехвърляне на експерименти с мишки към хората?“ Fischer, Aw, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案 "将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？" Fischer, Aw, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B. и Nedergaard J. Отговаря на въпроса „Каква е оптималната температура на обвивката за прехвърляне на експерименти с мишки към хората?“Да: Термонеутрално. Мур. метаболизъм. 26, 1-3 (2019).
Време за публикация: Октомври-28-2022
